基因检测指导药物-个体化镇痛之路

阿片类药物在慢性疼痛中起着重要作用，然而，有50%的人使用阿片类药物无法充分缓解疼痛。那么药物基因组学是否有助于选择最合适的镇痛药物？

一、阿片类药物应用现状

研究显示，全球超过1/5的人正遭受着疼痛的折磨，其中半数患者的疼痛程度达到中度或者重度水平，65岁以上老年人慢性疼痛的发生率更是超过50％。疼痛已经成为主要的临床问题与社会问题，并引发了多国的关注。

阿片类镇痛药被广泛用于治疗中重度疼痛，而“个性化”是疼痛管理的一个关键原则，表明阿片类药物没有标准剂量。

因此，阿片类药物的处方应对患者个体化，给予适当剂量。然而，阿片类药物的镇痛效果个体差异很大，使其临床应用复杂化。虽然不同的患者可使用相同数量的阿片类镇痛药，但有时也可能出现镇痛不足或个别患者出现恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制等不良反应。

二、CYP2D6与阿片类药物代谢

CYP2D6负责大多数常用的阿片类药物的代谢，包括可待因、曲马多、氢可酮、羟考酮。

CYP2D6活性的降低可能导致前药转化为更活跃的代谢物，导致镇痛不足和需要增加阿片类药物。相反，CYP2D6活性增加可导致血液中活性代谢物水平升高，从而增加不良后果的风险（如过量服用）。

三、CYP2D6基因多态性与阿片类药物

一项综述纳入至2021年2月近10年的文献，得出结论：CYP2D6在代谢中起主要作用，直接影响阿片类药物（曲马多、可待因或羟考酮）的浓度，男女之间存在差异，女性的疼痛控制倾向较差。

●CYP2D6基因多态性影响阿片类药物药代动力学

在40例成年健康中国受试者中，CYP2D6*10/*10基因型AUC (血浆浓度-时间曲线下的总面积)及Cmax(血药峰浓度)均高于其他组，曲马多有效镇痛代谢物O-去甲基曲马多（M1）血药浓度最低。

●CYP2D6基因多态性影响阿片类药物疗效

对111名中国汉族肾切除患者术后给予曲马多镇痛治疗，CYP2D6*10/*10组曲马多消耗量、患者自控泵次数、VAS评分在2、4 h时均显著高于CYP2D6*1/*1或CYP2D6*1/*10组（P < 0.05）。

●CYP2D6基因多态性影响阿片类药物不良反应

35%的CYP2D6不良代谢者和34%的超快速代谢者在服用阿片类药物处方后出现疼痛控制不佳或不良症状，而中至广泛代谢者的这一比例仅为18%。

四、基于CYP2D6基因多态性对阿片类镇痛药用药建议

2021年2月，临床药物遗传学实施联盟（CPIC）发布了《根据CYP2D6、OPRM1和COMT基因型选择阿片类药物治疗方案的CPIC指南》，提出基于CYP2D6基因型指导临床使用可待因、曲马多和氢可酮等阿片类药物的治疗建议。

同时，指南也指出了CYP2D6基因多态性对特殊人群的影响。

阿片类药物止痛要求的个体差异非常大，并且各种因素（如遗传因素）都参与了这种差异。基于CYP2D6药物基因组学研究，可以为疼痛的患者提供更好的镇痛治疗。

参考资料：

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